Mooie resultaten uit INDIGO Trial voor graad 2 gliomen met IDH-mutant
Het medicijn Vorasidenib laat goede verbetering zien ten op zichten van de groep met een placebo!
Samenvatting
Achtergrond:
Isocitraatdehydrogenase (IDH)-mutant graad 2 gliomen zijn kwaadaardige hersentumoren die aanzienlijke invaliditeit en vroegtijdige dood veroorzaken. Vorasidenib, een orale hersen-penetrante remmer van mutante IDH1- en IDH2-enzymen, vertoonde voorlopige activiteit in IDH-mutante gliomen.
Methoden:
In een dubbelblinde fase 3-studie hebben we willekeurig patiënten toegewezen met residueel of recidiverend graad 2 IDH-mutant glioom die geen eerdere behandeling hadden ondergaan, behalve een operatie, om ofwel orale vorasidenib (40 mg eenmaal daags) of gematchte placebo te krijgen in cycli van 28 dagen. Het primaire eindpunt was op beeldvorming gebaseerde progressievrije overleving volgens geblindeerde beoordeling door een onafhankelijke beoordelingscommissie. Het belangrijkste secundaire eindpunt was de tijd tot de volgende antikankerinterventie. Crossover naar vorasidenib van placebo was toegestaan na bevestiging van op beeldvorming gebaseerde ziekteprogressie. Ook de veiligheid werd beoordeeld.
Resultaten:
In totaal kregen 331 patiënten vorasidenib (168 patiënten) of placebo (163 patiënten) toegewezen. Bij een mediane follow-up van 14,2 maanden bleven 226 patiënten (68,3%) vorasidenib of placebo krijgen. Progressievrije overleving was significant verbeterd in de vorasidenibgroep in vergelijking met de placebogroep (mediane progressievrije overleving, 27,7 maanden vs. 11,1 maanden; hazard ratio voor ziekteprogressie of overlijden, 0,39; 95% betrouwbaarheidsinterval [BI], 0,27 tot 0,56; P<0,001). De tijd tot de volgende interventie was significant verbeterd in de vorasidenibgroep in vergelijking met de placebogroep (hazard ratio, 0,26; 95% BI, 0,15 tot 0,43; P<0,001). Bijwerkingen van graad 3 of hoger traden op bij 22,8% van de patiënten die vorasidenib kregen en bij 13,5% van degenen die placebo kregen. Een verhoogd alanineaminotransferaseniveau van graad 3 of hoger trad op bij 9,6% van de patiënten die vorasidenib kregen en bij geen enkele patiënt die placebo kreeg.
Conclusies:
Bij patiënten met graad 2 IDH-mutant glioom verbeterde vorasidenib de progressievrije overleving significant en vertraagde de tijd tot de volgende interventie. (Gefinancierd door Servier; INDIGO ClinicalTrials.gov nummer, NCT04164901
Lees hier het originele artikel
Eerdere artikelen over Indigo: