Studie VIGOR start december dit jaar met Vorasidenib voor IDH Mutant Astrocytoom graad 2 en 3
Deze studie is bedoeld voor patiënten met een astrocytoom graad 2-3 binnen 8 weken na radio-chemo therapie. Deze studie zal o.a. plaats vinden in het Amsterdam UMC, Erasmus MC en Maastricht UMC
Uiteraard dienen de patiënten meet een graad 2-3 Astrocytoom te voldoen aan de toelatingscriteria
Lees hier de gehele publicatie
Details en geschiktheid van de patiënt
Het belangrijkste doel van VIGOR is om aan te tonen dat vorasidenib-onderhoudstherapie de lokaal beoordeelde progressievrije overleving (PFS) vanaf rekrutering verbetert in vergelijking met placebo bij patiënten met IDH-mutant, CNS5 WHO graad 2 of 3 astrocytoom na voltooiing van eerstelijns chemoradiotherapie.
Het primaire eindpunt is progressievrije overleving (PFS), zoals lokaal beoordeeld vanaf de datum van inschrijving aan de hand van de RANO 2.0-criteria.
Onlangs heeft de internationale gerandomiseerde, placebogecontroleerde fase III INDIGO-studie een aanzienlijke werkzaamheid aangetoond op de progressievrije overleving van de mutante IDH-remmer vorasidenib bij patiënten met IDH-mutante diffuse graad 2-gliomen die door de behandelend arts als kandidaten voor een actieve surveillancestrategie werden beschouwd. Vorasidenib (AG881) is een oraal verkrijgbare hersenpenetrante dubbele remmer van mutante IDH1- en IDH2-eiwitten. INDIGO nam patiënten op met resterend of recidiverend niet-versterkend graad 2 IDH-mutant glioom die niet eerder radiotherapie of chemotherapie hadden gekregen. Deelnemers kregen ofwel vorasidenib (40 mg eenmaal daags) of een gematchte placebo, continu toegediend in cycli van 28 dagen. Van januari 2020 tot en met februari 2022 werden in totaal 331 deelnemers willekeurig toegewezen om vorasidenib (168 deelnemers) of placebo (163 deelnemers) te krijgen. De op beelden gebaseerde progressievrije overleving was significant langer voor deelnemers in de vorasidenibgroep dan in de placebogroep: 27,7 maanden (95% BI, 17,0 tot niet te schatten) versus 11,1 maanden (95% BI, 11,0-13,7), met een hazard-ratio voor ziekteprogressie of overlijden van 0,39 (95% BI, 0,27-0,56, p<0,001). Bovendien was de tijd tot de volgende interventie significant vertraagd in de vorasidenib-groep in vergelijking met de placebogroep met een hazard ratio van 0,26 (95% BI, 0,15-0,43, p<0,001). Bijwerkingen die leidden tot onderbreking van de behandeling traden op bij 3,6% van de vorasidenibgroep en 1,2% van de placebogroep. Een verhoogd alanineaminotransferasegehalte van graad 3 of hoger trad op bij 9,6% van de deelnemers die vorasidenib kregen en bij geen van de deelnemers die placebo kregen. Over het algemeen werd, op basis van de gegevens van de INDIGO-studie, de registratie goedgekeurd door de FDA in augustus 2024 en wordt goedkeuring door het EMA verwacht. Vorasidenib zal waarschijnlijk in de routinematige klinische praktijk worden opgenomen voor patiënten met IDH-mutante gliomen die geen onmiddellijke chemoradiotherapie nodig hebben.
In de huidige studie zal de onderzoeker evalueren of toevoeging van vorasidenib als onderhoudstherapie na voltooiing van standaard chemoradiotherapie bij patiënten met astrocytoom, IDH-mutant, CNS5 WHO graad 2 of 3 de progressievrije overleving verlengt in vergelijking met placebo. Deze studie zal ook het effect onderzoeken van een onderhoudsbehandeling met vorasidenib op de algehele overleving, het responspercentage, de tijd tot de volgende interventie, toxiciteit, gezondheidsgerelateerde kwaliteit van leven, neurologische symptomen en neurocognitieve functie. Bovendien zal deze proef translationeel onderzoek mogelijk maken door de analyse van weefselmonsters, vloeibare biopsieën (bloedmonsters) en neuroimaging-gegevens.
Over het algemeen streeft VIGOR ernaar een nieuwe zorgstandaard vast te stellen voor IDH-gemuteerd, CNS5 WHO graad 2 of 3 astrocytoom door onderhoudsgerichte therapie met vorasidenib op te nemen in de huidige standaardbehandeling chemoradiotherapie.