Nature Communications: deze ontdekking suggereert een mogelijk CZS-specifiek mechanisme van T-celuitsluiting
Post Linkend In door Marjolein Geurts. Neuro oncoloog Erasmus MC
Ik ben verheugd om het ongelooflijke werk van Levi van Hijfte te delen, die belangrijke stappen heeft gezet in het verder begrijpen van de tumor-immuunmicro-omgeving van IDH-mutant glioom.
Het begon allemaal toen we drie verschillende patronen van T-celinfiltratie bij glioom observeerden, waarvan er één T-cellen onthulde die zich rond de perivasculaire ruimte bevonden. Door zijn expertise in single-nucleus en ruimtelijke transcriptomische technieken, ontdekte Levi dat gemistocytische tumorcellen verband houden met deze T-celopsluiting. Deze cellen co-lokaliseren met immuunreactieve microglia en vormen netwerken die afhankelijk zijn van gliale littekengerelateerde receptoren en liganden zoals SPP1-CD44 en IL-1β-IL1R1.
Deze ontdekking suggereert een mogelijk CZS-specifiek mechanisme van T-celuitsluiting, wat uiteindelijk kan leiden tot mogelijkheden om deze interacties aan te pakken en T-cellen in tumorweefsel vrij te geven.
Een grote dank aan Reno Debets en Pim French voor hun onschatbare begeleiding en supervisie tijdens dit project, Stichting Hersentumorfonds voor de financiering van het project en Nature Communications voor het publiceren van dit werk.
Artikel:
Isocitrate dehydrogenase 1/2 mutant (IDHmt) astrocytoom wordt beschouwd als een tumor met T-cel, maar er is weinig bekend over de fenotypes die ten grondslag liggen aan de uitsluiting van T-cellen. Met behulp van bulk-, single nucleus- en ruimtelijke RNA- en eiwitprofilering tonen we aan dat een duidelijke ruimtelijke organisatie ten grondslag ligt aan de opsluiting van T-cellen in de perivasculaire ruimte (T-celmanchet) in IDHmt-astrocytoom.
T-celmanchetten worden op unieke wijze gekenmerkt door een hoge overvloed aan gemistocytische tumorcellen (GTC) in het omliggende stroma. Integratieve analyse toont aan dat GTC-hoge tumoren verrijkt zijn voor lymfocyten en tumorgeassocieerde macrofagen (TAM) en immuuncelmigratie- en activeringsprogramma’s tot expressie brengen.
In het bijzonder vormen GTC’s een duidelijk subcluster van de astrocytachtige tumorceltoestand die co-lokaliseert met immuunreactieve TAM’s. Naburige GTC’s en TAM’s brengen receptor-ligandparen tot expressie die kenmerkend zijn voor reactieve astrogliose en gliale littekens, zoals SPP1/CD44 en IL-1β/IL1R1.
Gezamenlijk onthullen we dat opsluiting van T-cellen in IDHmt-astrocytomen geassocieerd is met GTC-TAM-netwerken die gliale littekenmechanismen nabootsen.