Feinberg School of Medicine: Podcast: onderzoek naar nieuwe glioblastoomtherapieën met Rimas Lukas
Bron: Feinberg School of Medicine
Samenvatting van de aflevering:
Glioblastoom haalt vaak de krantenkoppen wanneer een spraakmakend persoon, zoals senator John McCain, wordt gediagnosticeerd, maar ongeveer 12.000 Amerikanen worden elk jaar getroffen door deze dodelijke hersentumor. De mediane overlevingskans is slechts 15 maanden. Rimas Lukas, MD, maakt deel uit van een robuust onderzoeksbedrijf naar hersentumoren bij Northwestern met een unieke focus op deze ziekte.
Als lid van het Lurie Cancer Center, dat onlangs een subsidie van $ 11,5 miljoen ontving voor het Specialized Program of Research Excellence (SPORE), volgen Rimas en zijn collega’s veel verschillende tactieken om de behandeling van glioblastoom te verbeteren. Hij maakt ook deel uit van het Lou and Jean Malnati Brain Tumor Institute van het Lurie Cancer Center in het Northwestern Memorial Hospital.
Rimas Lukas: “We hebben veel verschillende onderzoekers hier bij Northwestern, die allemaal tegelijkertijd op verschillende manieren, op verschillende gebieden aan glioblastoom werken.. we leggen niet al onze eieren in één mandje en we hebben, denk ik, een zeer diverse en complementaire portefeuille.”
De meeste gediagnosticeerde mensen lijken volkomen normaal en gezond te zijn, en vertonen dan, uit het niets, symptomen zoals zwakte, moeite met begrijpen of uitdrukken en/of hoofdpijn die meestal erger is als ze plat liggen en vaak aanwezig is wanneer ze ‘s ochtends voor het eerst wakker worden en soms zelfs wakker worden uit de slaap. Misselijkheid en braken kunnen ook gepaard gaan met hoofdpijn. Ze kunnen ook epileptische activiteit ontwikkelen.
De meeste patiënten komen voor behandeling op de spoedeisende hulp aan waar CT- en MRI-scans worden uitgevoerd. De beelden laten zien dat een tumor de onderliggende verklaring voor de symptomen kan zijn en op zijn beurt zal leiden tot de chirurgische ingreep om een diagnose te stellen en de tumor te verwijderen. Na het verwijderen van zoveel mogelijk van de tumor en tumorcellen, omvat de standaardbehandeling bestralingstherapie, het chemotherapiemedicijn temozolomide. De standaardbehandeling kan ook bestaan uit een apparaat voor de behandeling van tumoren, dat op de hoofdhuid wordt gedragen en is ontworpen om de deling van kankercellen te verstoren.
Ondanks deze vooruitgang in de behandeling die de overleving heeft verbeterd, bezwijken de meeste mensen aan deze ziekte.
Rimas Lukas: “Het is de miljardenvraag waar we geen antwoord op hebben: waarom falen onze behandelingen? En dit is iets waar onze groep hier bij Northwestern bijzonder in geïnteresseerd is. We hebben een trackrecord van therapieën die incrementele vooruitgang hebben geboekt. Chirurgie heeft de overleving verbeterd. Bestraling heeft de overleving verbeterd, temozolomide heeft de overleving verbeterd, tumorbehandelende velden hebben de overleving verbeterd, maar we weten niet waarom een van die dingen faalt.”
Immunotherapie is succesvol geweest bij de behandeling van andere vormen van kanker, zoals melanoom en blaaskanker, maar er is tot nu toe niet hetzelfde succes geweest met glioblastoom. Lukas was de co-auteur van een recente fase 1 klinische studie, gepubliceerd in Science Translational Medicine, die veelbelovend was bij het gebruik van immunotherapeutische benaderingen voor de behandeling van glioblastoom. Hij bevindt zich nu in fase 2 van de studie.
Rimas Lukas: “In deze studie werd met gentherapie echt het gaspedaal voor het immuunsysteem aangetrapt.”
Van het cytokine interleukine-12 (IL-12) is aangetoond dat het effectief is bij het bestrijden van terugkerende hersentumoren in laboratoriummodellen. Ze worden echter niet goed verdragen door patiënten wanneer ze intraveneus worden toegediend, aldus Lukas.
Om dit te voorkomen, gebruikt de huidige studie een een-tweetje: een injectie van een virale vector in de buurt van de tumorplaats die een gen voor IL-12-productie naar de tumor transporteert, gevolgd door een oraal toegediende activator, die samen transcriptie veroorzaken van genen die IL-12 produceren.
Dit systeem stelt clinici in staat om de hersenen om te vormen tot zijn eigen IL-12 “fabriek”, waarbij de productie wordt in- en uitgeschakeld met een pil, terwijl de toxiciteit wordt vermeden die wordt waargenomen wanneer IL-12 door het hele lichaam wordt toegediend, aldus Lukas.
In de studie ontdekten onderzoekers dat patiënten de combinatie van geneesmiddelen goed verdroegen en bepaalden ze een optimaal doseringsschema voor toekomstige studies. Belangrijk is dat ze ook de productie van IL-12 bevestigden en de verwachte stroomafwaartse effecten observeerden, zoals een verhoogde productie van bepaalde immuunstoffen.
Rimas Lukas: “Het creëert een sprankje hoop dat we bij deze ziekte, die extreem moeilijk te behandelen is, het potentieel hebben om positieve effecten te hebben.”
Lukas maakt ook deel uit van een andere fase 1 klinische studie met het laboratorium van Derek Wainwright, PhD, assistent-professor neurologische chirurgie, die het probleem van lokale immuunsuppressie bij patiënten met glioblastoom wil aanpakken. Andere benaderingen die plaatsvinden in het Malnati Brain Tumor Institute van het Lurie Cancer Center zijn onder meer oncolytische virotherapie. Een team test deze behandeling nu in een klinische proef voor mensen met kwaadaardige hersentumoren. Noordwestelijke wetenschappers voeren ook een klinische proef uit met behulp van nanodeeltjes voor patiënten met glioblastoom.
Rimas Lukas: “Het vakgebied neuro-oncologie is echt spannend omdat het iets is met een grote zwarte doos in zich, waar we niet veel weten en we moeten veel weten, en ik denk dat er veel op het spel staat. Mijn verwachting is dat we in de loop van mijn carrière veel zullen leren en er een positieve impact op zullen hebben. Dat aspect is een sterke drijfveer om dit dag in, dag uit te willen doen voor de kost.”